Meredith Grey ist von Boston nach Seattle gezogen, um ihre Stelle am Seattle Grace Hospital anzutreten und ihrer an Alzheimer erkrankten Mutter, einer berühmten Chirurgin, näher zu sein. Am Morgen ihres Dienstantritts wacht sie neben einem Mann auf, den sie am Abend zuvor in der Bar gegenüber vom Krankenhaus kennengelernt hatte. Als sie ihn später im Krankenhaus wieder trifft, stellt sich heraus, dass es der neue Chef der Neurochirurgie, Dr. Derek Shepherd, ist. Meredith wird zusammen mit Cristina Yang, Izzie Stevens, George O'Malley und Alex Karev der Abteilungsärztin Dr. Miranda Bailey zur Ausbildung zugeteilt. Derek Shepherd bemüht sich darum, die Beziehung zu Meredith Grey dauerhafter zu gestalten. Diese wehrt Dereks Versuche jedoch zunächst ab, da auch Shepherd ihr Vorgesetzter ist und sie eigentlich Privates und Dienstliches getrennt halten will. Sie gibt ihren Widerstand jedoch nach und nach auf und verliebt sich in den attraktiven Neurochirurgen. Etwas später findet in Grey's Haus eine Party statt, nach der Meredith und Derek von Dr. Bailey beim Sex im Auto erwischt werden. Diese missbilligt die Äffäre eines Oberarztes mit einer Assistenzärztin. Auch Cristina Yang, die sehr ehrgeizig, sehr begabt und dabei kühl ist, beginnt eine Beziehung mit dem Herzchirurgen Dr. Preston Burke. Im Unterschied zu letzterem möchte Christina die Beziehung jedoch geheim halten, da sie nicht, wie Meredith, zum wichtigsten Gesprächsgegenstand im Krankenhaus werden will. Bald ist sie von Burke schwanger, möchte das Kind jedoch nicht austragen und bereitet sich deshalb auf eine Abtreibung vor. Da Christina das Verhältnis zwischen ihr und Burke als Oberarzt weiterhin auf kleiner Flamme halten will, trennt Burke sich von ihr. Infolge dieser Trennung verschweigt Yang ihm die Schwangerschaft.....